Trong kháng chiến chống Pháp, giai đoạn 1949–1954, căn cứ Cái Chanh là nơi trú đóng và hoạt động cách mạng của lãnh đạo Xứ ủy Nam Bộ, Trung ương Cục miền Nam, Ủy ban Kháng chiến Hành chính Nam Bộ. Đây là nơi hoạt động của nhiều nhà cách mạng như: Lê Duẩn, Lê Đức Thọ, Phạm Hùng, Ung Văn Khiêm, Võ Văn Kiệt...[1][2]

Đến thời kháng chiến giai đoạn 1973–1975, Cái Chanh là nơi đặt Căn cứ Tỉnh ủy Bạc Liêu. Tại đây, vào ngày 20 tháng 11 năm 1973 đã diễn ra Hội nghị Ban Chấp hành Đảng bộ tỉnh Bạc Liêu dưới sự chủ trì của ông Vũ Đình Liệu (Tư Bình), Bí thư Khu ủy Tây Nam Bộ. Hội nghị đã công bố quyết định tái lập tỉnh Bạc Liêu lần thứ nhất, chỉ định Ban Chấp hành Đảng bộ tỉnh gồm 11 ủy viên, do ông Nguyễn Văn Đáng (Tư Hườn), Khu ủy viên giữ chức Bí thư Tỉnh ủy. Cũng tại khu căn cứ này, ngày 13 tháng 1 năm 1975, Tỉnh ủy đã họp và quyết tâm giải phóng tỉnh Bạc Liêu; đồng thời quyết định dời Căn cứ Tỉnh ủy từ Cái Chanh về Lái Viết (xã Ninh Quới) để thuận lợi trong chỉ đạo điểm tấn công giải phóng thị xã Bạc Liêu.[1][3]